川芎嗪A（单体）

表观抑制胆管增生

该化合物通过靶向TRAF6-HDAC3蛋白相互作用，经表观遗传途径抑制c-MYC表达，从而缓解胆汁淤积性肝损伤中的胆管细胞过度增生，是首个被发现具有此机制的小分子化合物。

Li, Yajing · 刘闰平 · Jianan, Li · 高丰 · Zhi, Ma · Fanghong, Li · 徐兵 · Zheng, Qi · Cai, Yajie · Jiaorong, Qu · Xue, Xiaoyong · 李晓骄阳

Journal of Advanced Research 2025

技术优势

精准阻断蛋白互作

SenA的羰基与TRAF6的Arg483结合，破坏TRAF6-HDAC3复合物，使HDAC3得以结合MYC启动子区。

表观层面关掉癌基因

HDAC3结合MYC启动子后增强组蛋白去乙酰化，从转录水平抑制c-MYC，而非直接抑制蛋白活性。

打断致癌信号链

c-MYC被抑制后，下游H19、Let-7a和Lin28a的网络被破坏，从而减轻胆管细胞过度增生。

应用场景

• 肝病药物研发：为胆汁淤积性肝病提供一种靶向表观遗传调控的新型候选药物。
• 小分子药物递送：可作为小分子工具化合物用于研究蛋白互作及表观遗传调控机制。
• 胆管细胞研究：用于在胆管细胞模型中诱导c-MYC的表观遗传沉默并抑制过度增殖。