金丝桃苷

一种天然黄酮醇苷，能通过血脑屏障，在AD小鼠模型中既抑制Aβ聚集又缓解Aβ毒性，同时改善认知功能。

Tang, Yong · Chen, Xi · Lo, Hang Hong · Cao, Qun · Yin, Yun · Wong, Vincent Kam Wai · Zhang, Ling · Liu, Han · Zhang, Wei · Zhang, Hui · Chan, Wai Kit · Wang, Ren · Wu, Jian · Law, Betty Yuen Kwan

Redox Biology 2023

技术优势

经鼻就能入脑

药代动力学数据证实经鼻给药后金丝桃苷在小鼠脑中生物利用度更高，绕过了血脑屏障的限制。

直接结合Aβ

生物信息学、计算对接和体外实验表明金丝桃苷与Aβ结合，并作用于兰尼碱受体，从源头干预Aβ毒性。

改善认知和运动

体内实验显示金丝桃苷改善APP/PS1小鼠的运动缺陷、空间记忆和学习能力，同时降低Aβ斑块和GFAP水平。

阻断凋亡通路

金丝桃苷通过调节细胞内钙信号级联和线粒体膜电位，增加Bcl2、减少Bax和cyto-c，减少神经元死亡。

应用场景

• 阿尔茨海默病治疗：替代或辅助现有AD药物，针对Aβ毒性和钙信号紊乱提供多靶点干预。
• 神经退行性疾病药物递送：开发经鼻给药制剂，提升脑内生物利用度，用于神经退行性疾病。
• 天然产物神经保护：黄酮醇苷类天然产物作为神经保护剂，通过调节钙信号和凋亡通路发挥保护作用。