首创共价PRMT1抑制剂

纳摩尔级高选择性

首个靶向PRMT1独特Cys119的共价小分子抑制剂，以纳摩尔级亲和力实现高度选择性抑制，为乳腺癌治疗提供新型先导化合物。

Li, Ruining · Jinglei, Hu · Xi, Wenjie · Huang, Chaoqun · 金博 · 赵波 · 郝二军 · 张志民 · Li, Lin · Yu, Xufen · 朱明彦

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

IC₅₀

11.4 nM

选择性（对I型PRMT亚家族）

17-96 fold

选择性（对PRMT5）

>439 fold

技术优势

选择性高

通过共价结合PRMT1独有的Cys119，避免与其他PRMT家族成员的保守催化域结合，从而减少脱靶效应。

活性强

IC₅₀低至11.4 nM，在酶水平和细胞水平均能有效抑制PRMT1活性。

体内抑瘤

在MDA-MB-231异种移植瘤模型中显著抑制肿瘤生长，并能抑制细胞增殖、迁移和侵袭，诱导凋亡。

应用场景

• 乳腺癌治疗：抑制PRMT1以阻断乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长，提供精准治疗候选药物。
• 表观遗传药物研发：作为高选择性化学探针，用于研究PRMT1在表观遗传调控中的功能。
• 共价抑制剂：验证共价靶向非保守半胱氨酸的策略，为同类抑制剂设计提供范例。