TGF-β/IL-21嵌合受体

逆转免疫抑制微环境

将肿瘤微环境中的免疫抑制信号转化为NK细胞活化信号，增强CAR-NK细胞抗肿瘤功能。

Yaojun, Ren · Min, Xue · Xinhui, Hui · Xiuyu, Liu · Farooq, Muhammad Asad · Yiran, Chen · Yuzhou, Ji · Duan, Yixin · Ajmal, Iqra · Yao, Jie · 江文正

Pharmacological Research 2025

技术优势

把抑制变激活

通过将 TGF-β 受体的胞外域与 IL-21 受体的跨膜和胞内域融合，把 TGF-β 的免疫抑制信号转导为 IL-21R-STAT3 的活化信号，从而增强 CAR-NK 细胞功能。

杀得更狠

共表达 TRII/21R 的 CAR-NK 细胞对胃癌细胞的细胞毒性显著增强，并降低了耗竭标志物的表达，表明其杀伤功能持久。

体内也有效

在异种移植小鼠模型中，TRII/21R-CAR-NK 细胞显著抑制了肿瘤生长并提高了荷瘤小鼠的生存率，同时增强了 NK 细胞的肿瘤浸润、活化和持久性。

应用场景

• 胃癌CAR-NK疗法：提供一种能抵抗 TGF-β 抑制的 CAR-NK 细胞产品，用于胃癌的临床前治疗研究。
• 实体瘤免疫治疗：针对实体瘤中普遍存在的 TGF-β 免疫抑制，提供一种通用的信号转换策略以增强免疫细胞疗效。
• 细胞治疗：作为基因工程改造的 NK 细胞疗法，展示了对免疫抑制微环境的主动适应能力。