兰索拉唑CRM1抑制剂

胃癌协同增敏

经酸活化的兰索拉唑通过结合CRM1的NES沟槽抑制核输出，与顺铂联用在胃癌异种移植模型中显示协同抗肿瘤作用，为胃癌化疗增敏提供新策略。

罗有福 · Yu, Ting · 周桥 · 王晨辉 · Tang, Minghai · Sun, Qingxiang

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

晶体结构分辨率

2.0 Å

技术优势

市售药直接转化

兰索拉唑是已上市的质子泵抑制剂，安全性数据充分，酸活化步骤简单，便于临床转化。

全新结合机制

活性分子非共价结合CRM1的NES沟槽，2.0 Å共晶结构揭示了明确的结合模式，为理性设计提供基础。

细胞内自发活化

无需预活化步骤，药物在细胞内可自发转化为活性形式，简化了给药方案。

联合顺铂增敏

顺铂通过消耗谷胱甘肽解除了对药物活性的抑制，两药联用显著增强抗肿瘤效果且不增加毒性。

应用场景

• 胃癌精准治疗：为胃癌提供新的靶向核输出途径的治疗选择，并可与其他化疗药联用。
• 核输出抑制剂：拓展了核输出抑制剂的结构类型，且来源为安全药物，可能降低毒性风险。
• 肿瘤耐药逆转：通过抑制CRM1恢复肿瘤抑制蛋白功能，可能逆转由核输出异常导致的耐药。
• 化疗增敏：与顺铂联用通过消耗谷胱甘肽实现协同增敏，提高化疗效果。