ZDHHC11抑制剂

逆转奥希替尼耐药

通过抑制ZDHHC11介导的AXL棕榈酰化，阻断耐药信号通路，恢复肿瘤对奥希替尼的敏感性。

He, Cui · 蔡雪婷 · Qiang, Qian · 力天 · 王挺 · 孙晓阳 · 曹鹏

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 2025

技术优势

直接阻断耐药根源

抑制ZDHHC11介导的AXL棕榈酰化，阻止AXL在质膜滞留和组成性激活，从而切断耐药信号。

联用增敏有效

广谱棕榈酰化抑制剂2-溴棕榈酸酯与奥希替尼联用，可增强奥希替尼的抗肿瘤效果。

有明确靶点患者群

ZDHHC11高表达的EGFR突变NSCLC患者是该策略的适用人群，可用于筛选获益患者。

应用场景

• 肺癌靶向治疗：为EGFR突变肺癌患者提供针对耐药旁路的新靶点，克服靶向药耐药。
• EGFR突变NSCLC：针对奥希替尼耐药的EGFR突变NSCLC，通过抑制ZDHHC11恢复药物敏感性。
• 联合用药：2-溴棕榈酸酯可与奥希替尼联用，增强抗肿瘤效果。
• 耐药逆转：阻断ZDHHC11-AXL轴可逆转奥希替尼耐药，恢复肿瘤细胞对药物的敏感性。