miRiaTAC

miRNA触发按需降解BRD4

DNA编码的前PROTAC平台，由miRNA-21触发，可编程激活和终止降解，实现细胞选择性、光控和多靶点降解。

Zhan, Jiayin · 李想 · Feng, Zhe · 刘铮 · Jun-Jie, Zhu · 张晶晶

Angewandte Chemie - International Edition 2024

技术优势

只在癌细胞里激活

以 miR-21 为分子触发器，只有在高表达该 miRNA 的肿瘤细胞中，前 PROTAC 才会通过链式杂交组装为活性形式，因此对正常细胞毒性极小。

光一照就能关停

前 PROTAC 的 DNA 骨架含有可光裂解基团，光照可导致组装体解离，从而中止靶蛋白的多余降解，避免过度降解风险。

可加装第二种弹头

通过引入靶向 CDK6 的第二配体，该前体可作为模块化支架，按化学计量精确组装含有两种不同降解弹头的双靶点 PROTAC，实现正交多靶点降解。

应用场景

• 靶向蛋白降解：用 miRNA 触发降解 BRD4，只在特定癌细胞中启动蛋白降解。
• 癌症治疗：集成近红外光动力疗法，与降解协同抑制体内肿瘤生长。
• 药物递送：DNA 编码前体作为递送载体，将 PROTAC 活性精确投放到肿瘤。
• 基因编辑：利用 miRNA 响应型 DNA 链置换反应，实现基因表达水平的逻辑控制。