NSUN2靶向分子

增敏多西他赛

一种靶向NSUN2的抑制剂或递送载体，通过阻断tRNA-Val-CAC的m5C修饰，切断TNBC细胞的糖酵解供能，从而抑制增殖并逆转多西他赛耐药。

王文龙 · 王守满 · 黄娟 · 孙仑泉

Cellular and Molecular Biology Letters 2025

技术优势

切断癌细胞能量补给

NSUN2耗竭使tRNA-Val-CAC的m5C修饰受损，糖酵解关键酶ALDH3A2、ALDH7A1、HK1和PFKM的翻译受阻，剥夺TNBC细胞的糖酵解依赖。

恢复多西他赛敏感性

NSUN2过表达导致多西他赛耐药，而抑制NSUN2可使TNBC细胞对多西他赛重新敏感，为克服化疗耐药提供干预节点。

体内外一致抑癌

在细胞实验和异种移植模型中，NSUN2敲低均抑制TNBC细胞的增殖、迁移和侵袭，显示出跨模型的一致性疗效。

应用场景

• 三阴性乳腺癌治疗：用NSUN2靶向分子直接干预TNBC进展，在体内外模型验证抑癌效果。
• 化疗增敏：与多西他赛联用，逆转耐药TNBC，增敏化疗效果。
• RNA修饰靶向递送：递送siRNA或抑制剂以阻断tRNA-Val-CAC的m5C修饰，实现精准干预。
• 肿瘤代谢调控：通过抑制糖酵解相关酶翻译，重编程TNBC的代谢依赖。