TANC2基因新生变异

致病基因新发现

TANC2基因新生变异可导致发育性癫痫性脑病和癫痫，表型严重程度与变异类型相关。

Luo, Sheng · Wen-Jun, Zhang · Jiang, Mi · 任榕娜 · Lei, Liu · Yu-Lan, Li · Wen-Hui, Liu · Peng-Yu, Wang · Yu-Jie, Gu · Chen, Lizhi · Li-Ping, Shen · Tian, Yang · 刘晓蓉 · Yi, Yonghong · 廖卫平 · Zhou, Peng

Epilepsia 2025

参数信息

截短变异患者数

4

错义变异患者数

2

技术优势

明确致病基因

通过家系全外显子组测序在6例无亲缘关系患者中发现新生TANC2变异，并依据ACMG指南分类为致病性或可能致病性，确立了TANC2在癫痫和发育性癫痫性脑病中的致病作用。

解释表型差异

基因型-表型关联分析显示，截短变异多与癫痫伴神经发育障碍相关，而错义变异多仅表现为癫痫，且不同错义变异的损伤效应与表型严重程度相关。

揭示表达高峰

TANC2在脑内高表达，并在胎儿早期、婴儿期和成年期出现三个表达高峰，与患者发病年龄吻合，提示其在早期发育中的关键作用。

应用场景

• 癫痫遗传学：将TANC2纳入癫痫基因panel，提高病因学诊断率。
• 神经发育障碍：为不明原因神经发育障碍患者提供TANC2变异筛查。
• 神经遗传咨询：依据变异类型进行预后评估和遗传咨询。