线粒体靶向COF前药

催化酶崩溃扩增

通过谷胱甘肽响应断裂释放芬顿样铜配合物与3-AT，实现线粒体原位羟基自由基爆发与癌细胞清除。

Ding, Qihang · 王波 · 詹梓炫 · Jangili, Paramesh · Hyeonji, Rha · 杨列 · 田间 · Kim, Jong-seung

Angewandte Chemie - International Edition 2025

技术优势

线粒体原位起效

靶向线粒体使活性组分在细胞器内释放，产生的•OH直接破坏线粒体功能，提高杀伤效率。

双组分协同增效

铜配合物介导芬顿反应，3-AT抑制过氧化氢酶，两者协同提高•OH产量，增强抗肿瘤效果。

肿瘤特异性激活

二硫键仅在肿瘤高浓度GSH环境中断裂，正常组织内保持稳定，降低全身毒性。

应用场景

• 小分子靶向药：为小分子药物提供肿瘤微环境响应释放和线粒体靶向能力。
• 药物递送：COF作为载体实现活性分子在肿瘤细胞内精准释放。
• 金属有机框架(MOF)：利用COF的多孔结构和可修饰性装载芬顿样铜配合物。
• 生化传感：GSH响应的二硫键断裂可作为肿瘤微环境谷胱甘肽水平的响应单元。