普鲁士蓝修饰活菌

无基因工程

一种基于希瓦氏菌的活体生物反应器，通过表面修饰和减毒处理，兼具代谢调控、光热治疗和免疫激活功能，用于实体瘤治疗。

Mengen, Guo · Xu, Wenjie · Yanjin, Peng · Yu-Cheng, Tang · Hao, Xinyan · Tang, Tiantian · Xinying, Liu · Hai, Huang · Ruyue, Han · 伍君勇 · 向大雄

Materials Today Bio 2026

技术优势

无需基因工程改造

仅通过表面修饰和减毒处理构建活菌制剂，避免基因工程的操作复杂性和遗传不稳定性，更易临床转化。

双重打击谷胱甘肽轴

通过消耗半胱氨酸饥饿谷胱甘肽合成，同时产生H₂S抑制转硫途径，双管齐下瓦解GSH/GPX4抗氧化轴，诱导肿瘤铁死亡。

光热开关增敏铁死亡

普鲁士蓝介导的光热治疗产生局部高温和过量活性氧，进一步放大铁死亡，同时促进菌体自溶释放免疫刺激物，实现安全有效的肿瘤消融。

自溶减毒保障安全

光热治疗同时触发细菌程序性自溶，释放PAMPs和肿瘤来源DAMPs，既避免活菌持续存在，又重塑免疫微环境，启动全身抗肿瘤免疫。

应用场景

• 三阴性乳腺癌：针对TNBC这类“冷”肿瘤，A-SPB通过代谢重编程和免疫激活，克服免疫抑制，诱导铁死亡和抗肿瘤免疫应答。
• 免疫治疗：A-SPB释放PAMPs和DAMPs重塑肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，增强全身抗肿瘤免疫。
• 铁死亡：通过剥夺半胱氨酸和产生H₂S，直接破坏GSH/GPX4轴，触发肿瘤细胞铁死亡。
• 肿瘤微环境：利用肿瘤微环境的缺氧特性进行代谢劫持，并释放免疫刺激物重塑微环境，逆转免疫抑制。