Tubastatin A分子

强化放疗铁死亡

一种能直接结合并抑制GPX4活性的HDAC6抑制剂，可不依赖HDAC6抑制而增强放疗诱导的铁死亡。

刘珊 · 张亮 · 李靖 · Peng, Yi Han · Du, Tian · Liu, Li Li · Yang, Dong · Li-Zhi, Liang · Hu, Jin Xin · Chen, Hong · Ming-Zhi, Liu · Deng, Rong · 黄嘉佳 · 朱晓峰

Redox Biology 2023

技术优势

直接抑制GPX4

通过生物素标记的Tubastatin A pull-down和LC/MS分析证明其与GPX4直接结合并抑制其酶活性，该作用不依赖于HDAC6抑制。

克服放疗抵抗

通过抑制GPX4酶活性，Tubastatin A能克服肿瘤细胞对铁死亡和放疗的抵抗，增强放疗诱导的脂质过氧化。

体内生物利用度高

在小鼠异种移植模型中，Tubastatin A能显著促进放疗诱导的脂质过氧化和肿瘤抑制，显示出优异的生物利用度。

应用场景

• 放疗增敏剂：联合放疗，增强肿瘤脂质过氧化和抑制效果。
• 铁死亡诱导剂：直接抑制GPX4活性，诱导铁死亡。
• 抗癌药物：抑制肿瘤生长，尤其与放疗联用。
• 肿瘤放射治疗：克服放疗诱导的铁死亡耐受和放射抵抗。
• GPX4抑制剂：直接结合GPX4并抑制其酶活性。