天然NLRP3抑制剂

直接结合NACHT域

一种源自长春花的天然吲哚生物碱，通过与NLRP3的NACHT结构域直接结合抑制炎症小体组装，有望成为治疗炎症相关疾病的先导化合物。

Haowen, Xu · Weifeng, Li · Hong, Shanshan · Shao, Jingjing · Jiahao, Chen · Nipon, Chattipakorn · 吴迪 · 罗武 · 梁广

Acta Pharmacologica Sinica 2023

参数信息

抑制活性

0.71 μM

技术优势

直接结合靶点

作用于NLRP3的NACHT结构域，减少其自身寡聚化，从而阻断下游ASC招募，机制明确，非广谱抗炎。

体内有效

在小鼠腹膜炎、急性肺损伤和脓毒症模型中显著改善病情，且依赖于NLRP3，验证了靶点特异性。

天然产物来源

源自传统中药长春花的吲哚生物碱，具有已知的安全性背景和结构修饰空间。

应用场景

• 抗炎药物：提供一种直接靶向NLRP3的小分子骨架，用于开发新型抗炎药物。
• 自身炎症性疾病治疗：通过抑制NLRP3炎症小体，干预自身炎症性疾病的发病机制。
• 炎症小体相关疾病：在多种炎症小体相关疾病模型中验证了体内疗效。
• 靶向NLRP3药物递送：作为NLRP3靶向配体，可偶联递送系统实现精准干预。