呋喃素裂解型sPRR

激活ENaC专属

这是首个被发现需要呋喃素修饰才能激活上皮钠通道的可溶性肾素受体,与传统由S1P蛋白酶产生的sPRR在功能上存在根本差异。

Huaqing, Zheng · Helms, My N. · Zou, Changjiang · Zimmerman, Elizabeth · 叶峰 · Tianxin, Yang

American Journal of Physiology - Renal Fluid and Electrolyte Physiology 2025

技术优势

呋喃素修饰是激活ENaC的必要条件

只有呋喃素裂解产生的sPRR(AA 1-279)能增强ENaC活性,而S1P裂解产生的sPRR(AA 1-282)不能,表明呋喃素切割位点是功能所必需的。

呋喃素抑制剂可阻断该效应

用α1-PDX预处理HEK-293细胞可减弱全长PRR诱导的ENaC激活活性,提示该通路可被药理调控。

两种sPRR释放量相当但功能不同

过表达S1P裂解型和呋喃素裂解型sPRR均显著且相当地增加sPRR释放,但只有后者激活ENaC,说明功能差异不在于分泌量而在于修饰形式。

呋喃素型sPRR提高ENaC开放概率

单通道分析证实sPRR-furin激活ENaC开放概率,直接证明其对通道门控的影响。

应用场景