四立体中心高对映纯
它是许多天然产物和生物活性分子的关键骨架,本方法可从简单原料高效构筑含多个立体中心的对映纯四氢-β-咔啉,还首次实现轴向手性。
Chen, Taotao · Xiong, Qi · 许辉 · Xiao, Lu · Zuo-Fei, Wang · Chang, Xin · 党延峰 · 董秀琴 · 王春江
Journal of the American Chemical Society 2024
通过协同 Cu/Ir 催化的烯丙基化,再经质子酸催化的 Pictet–Spengler 环化,串联反应能一步构建多个立体中心,避免了多步保护和脱保护。
使用 N-芳基取代的底物时,环化步骤通过动态动力学拆分同时构建了一个 C–N 轴手性和第三个点手性中心,这是该领域此前未能实现的。
通过选择合适的 Cu/Ir 催化剂组合,可以从相同的原料分别得到非对映异构体,控制产物的相对和绝对构型。
DFT 计算揭示了双金属协同催化以及后续质子化辅助环化的详细过程,并解释了立体化学的起源,为底物设计提供了依据。