四氢-β-咔啉衍生物

四立体中心高对映纯

它是许多天然产物和生物活性分子的关键骨架,本方法可从简单原料高效构筑含多个立体中心的对映纯四氢-β-咔啉,还首次实现轴向手性。

Chen, Taotao · Xiong, Qi · 许辉 · Xiao, Lu · Zuo-Fei, Wang · Chang, Xin · 党延峰 · 董秀琴 · 王春江

Journal of the American Chemical Society 2024

参数信息

立体中心数
4
点手性中心数(轴手性产物)
3
轴手性单元
1

技术优势

四个立体中心一步搞定

通过协同 Cu/Ir 催化的烯丙基化,再经质子酸催化的 Pictet–Spengler 环化,串联反应能一步构建多个立体中心,避免了多步保护和脱保护。

能同时引入轴手性

使用 N-芳基取代的底物时,环化步骤通过动态动力学拆分同时构建了一个 C–N 轴手性和第三个点手性中心,这是该领域此前未能实现的。

选择性可切换

通过选择合适的 Cu/Ir 催化剂组合,可以从相同的原料分别得到非对映异构体,控制产物的相对和绝对构型。

机理有计算撑腰

DFT 计算揭示了双金属协同催化以及后续质子化辅助环化的详细过程,并解释了立体化学的起源,为底物设计提供了依据。

应用场景