空间集中型腺嘌呤碱基编辑器

靶点编辑效率显著提升

借助液-液相分离在核内局部富集脱氨酶，而非增强其本征催化活性，为难以编辑的少突胶质细胞提供高效且低脱靶的基因修正工具。

张弛 · Ye, Ke · Yixuan, Song · Pingping, Li · 梁爱斌 · 张健 · 孟飞龙 · 张明亮

Nucleic Acids Research 2026

技术优势

编辑效率大幅提升

通过 SunTag 多价招募系统将 TadA* 局部富集至核内靶位点，实现在少突胶质细胞中的高效修正。

RNA 脱靶显著降低

cABE-2.0 形成具有液-液相分离性质的动态核 puncta，在提高靶点编辑的同时大幅减少转录组范围的 RNA 脱靶效应。

恢复髓鞘化功能

在少突胶质细胞中修正 PLP1A243V 突变后，恢复 Plp 亚细胞定位并拯救髓鞘化相关表型。

AAV 兼容递送

通过将 SpCas9 替换为紧凑型 eNme2-C Cas9，生成适合 AAV 递送的 cABE-2.0，实现体内应用。

应用场景

• 基因治疗：为 PMD 等髓鞘疾病提供直接修正致病突变的治疗工具。
• 遗传性髓鞘疾病：可在少突胶质细胞中修正 PLP1A243V 突变，恢复髓鞘化功能。
• 碱基编辑工具：通过空间重组策略改善难以编辑细胞中的碱基编辑效率。
• 少突胶质细胞靶向：克服少突胶质细胞编辑效率低下的限制，实现高效靶向修正。