腺嘌呤碱基编辑剪接重塑工具

激活非经典剪接位点

编辑剪接受体位点，诱导非经典剪接，生成疾病模型。

刘园园 · 励精 · Yan-Ting, Hua · Cheng, Haoran · Wang, Jianhua · Xiang, Lue · 池在龙 · 任凯群 · Lin, Bin · 林戈 · Li, Jinsong · 刘勇 · 谷峰

Journal of Biological Chemistry 2023

技术优势

激活非经典剪接

通过编辑剪接受体位点，ABE能诱导生成含非经典剪接位点的mRNA产物，改变基因表达产物的组成。

构建疾病模型

在小鼠胚胎中编辑Peroxidasin基因，通过剪接重塑成功构建出无眼畸形疾病模型，证明了该方法在体内疾病建模中的可行性。

追踪内源表达

利用C端融合eGFP的β-actin细胞系，通过eGFP信号实时监测内源β-actin表达变化，为剪接编辑效果提供了直观的检测手段。

应用场景

• 基因疾病模型构建：通过剪接重塑直接模拟基因功能丧失表型，替代基因敲除构建疾病模型。
• 体内基因组编辑：在小鼠胚胎中实现剪接位点编辑，展示体内精准基因修饰的能力。
• 罕见病治疗：通过剪接重塑生成无眼畸形模型，为罕见眼病机制研究提供工具。
• 剪接调控研究：揭示非经典剪接位点的激活效应，拓展剪接调控的研究手段。