三苯基磷修饰的海柯吉宁衍生物

线粒体靶向强效抗增殖

将三苯基磷阳离子引入海柯吉宁的C-3和C-12位，显著增强对多种癌细胞的抗增殖活性，作用机制涉及线粒体凋亡通路。

张金玲 · 朱文全 · Ma, Yukun · Sun, Yu · Liu, Qi · Ma, Tiancheng · Ma, Liwei · Sun, Jia · Fan, Songjie · 王晓丽 · 林松 · 王文豹 · 韩翠艳

Bioorganic Chemistry 2024

参数信息

IC50

0.48 μM

细胞系谱

5

技术优势

靶向线粒体

三苯基磷阳离子引导化合物富集于线粒体，通过线粒体通路诱导细胞凋亡，提高选择性。

广谱抗增殖

多数衍生物对五种人癌细胞系均显示强效抗增殖活性，可用于多种癌症类型。

体内有效

在斑马鱼异种移植模型中抑制MKN45细胞增殖，表明体内具有抗肿瘤活性。

应用场景

• 抗肿瘤药物：作为先导化合物开发新型抗肿瘤药物，替代现有中等活性甾体类化合物。
• 靶向线粒体的抗癌剂：利用三苯基磷阳离子靶向线粒体，从线粒体通路诱导凋亡，克服耐药或提高选择性。
• 胃癌治疗：对胃癌细胞系MKN45显示极高活性（IC50 0.48 μM），有望开发为胃癌治疗药物。
• 药物化学：结构-活性关系研究揭示C-3和C-12位三苯基磷修饰的策略，为甾体类化合物优化提供方向。