芳基羧酸恶二唑

口服有效抗病毒

靶向Sarbecovirus木瓜蛋白酶样蛋白酶的小分子抑制剂，通过引入1,2,4-恶二唑和芳基羧酸片段增强酶抑制活性与体内暴露。

Qin, Bo · Wu, Chengwei · Zhao, Binbin · 李刚 · 王宝莲 · Li, Ziheng · Xuli, Lang · Li, Peng · Liu, Jiangning · 崔胜 · 黄海洪

Journal of Medicinal Chemistry 2024

参数信息

PLpro抑制活性
1.0 μM
PLpro抑制活性
1.8 μM
抗SARS-CoV-2活性
4.3 μM
抗SARS-CoV-2活性
5.4 μM
血浆暴露量
24,289.76 ng·h/mL
血浆暴露量
17,380.08 ng·h/mL
口服生物利用度
39.1 %

技术优势

活性更强

引入1,2,4-恶二唑和芳基羧酸片段后，PLpro抑制活性显著优于母体化合物GRL0617。

口服有效

化合物26r在小鼠中口服生物利用度为39.1%，具备口服给药潜力。

体内暴露高

化合物13f和26r在小鼠中AUC0-t分别达到17,380.08和24,289.76 ng·h/mL，体内浓度维持时间长。

应用场景