猪源IL-1β寡聚前体

病毒蛋白酶直接识别

猪源IL-1β以寡聚前体形式存在，其前域作为外位点被SVV 3C蛋白酶识别并切割，产生成熟IL-1β，从而绕过炎症小体直接启动炎症反应。

Zhu, Cheng · Wu, Lei · Xiaohan, Jiang · 王海伟 · 刘铮 · Li, Pingwei · Li, Xin · Huang, Xiangyu

PLoS Pathogens 2024

技术优势

炎症小体被阻断仍能激活

SVV 3C蛋白酶直接切割猪源Pro-IL-1β，无需炎症小体参与，因此在猪肺泡巨噬细胞中炎症小体被阻断时仍能产生成熟IL-1β，启动下游信号。

前域作为外位点引导切割

猪源Pro-IL-1β前域的疏水残基对接入3C蛋白酶正电荷口袋，将底物引导至活性位点，从而实现切割。

应用场景

• 病毒蛋白酶抑制剂开发：SVV 3C蛋白酶是抑制剂开发的靶点，猪源Pro-IL-1β可作为体外筛选该蛋白酶抑制剂的底物。
• 炎症小体研究：研究IL-1β激活的非经典途径，与炎症小体经典途径对比。
• 抗病毒药物靶点：3C蛋白酶是抗病毒药物靶点，抑制剂可阻断其切割IL-1β的能力。
• IL-1β相关疾病：IL-1β过度产生与多种炎症性疾病相关，该机制有助于设计干预策略。