中和NGF的CAR T细胞

使肿瘤交感神经去势

该工程化CAR T细胞通过分泌NGF单链抗体，实现肿瘤内免疫交感神经切除术，解除免疫抑制，增强对实体瘤的杀伤。

胡加亮 · 晨曦 · 喻樊 · 王兰 · Li, Meng · Bai, Zongke · 徐寒梅

Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2024

技术优势

直接逆转肿瘤免疫抑制

分泌的NGF中和抗体阻断NGF通路，减少肿瘤内交感神经分布，从而解除交感神经介导的免疫抑制。

阻止CD8 T细胞走向耗竭

RNA测序显示，分泌NGF scFv的CAR T细胞抑制肿瘤浸润CD8 T细胞的终末耗竭表型，维持更强的抗肿瘤免疫状态。

抑制巨噬细胞M2极化

该处理阻止巨噬细胞从M1向M2极化，减少促进肿瘤的M2型巨噬细胞。

增强全身抗肿瘤免疫

输注后，脾脏T细胞也表现出更强的免疫效应表型，提示全身免疫激活。

应用场景

• 实体瘤CAR T治疗：为CAR T在实体瘤中克服微环境屏障提供新策略。
• 肾细胞癌免疫治疗：针对肾癌免疫抑制微环境，提升CAR T疗效。
• CAR T细胞工程：示范了CAR T细胞携带分泌型免疫调节分子的工程改造。
• 肿瘤微环境调节：通过交感神经去势重塑微环境，解除免疫抑制。