LB-A靶向GLP-1R的小分子激动剂

降糖又促胰岛素分泌

新型小分子激动剂通过GLP-1R/cAMP/PKA/pCREB/PTEN/FOXO1通路显著降低糖尿病小鼠血糖并促进胰岛素分泌，区别于传统多肽类GLP-1受体激动剂，具有口服潜力且成本更低。

Fang, Haowen · 孙晓东 · Ding, Yanting · Siyuan, Gu · Niu, Bing · 陈沁

International Journal of Molecular Sciences 2025

参数信息

GLP-1R结合亲和力

1.5 μM

技术优势

口服潜力

LB-A 是小分子化合物，相比多肽类药物更可能被设计为口服制剂，提升患者便利性。

成本更低

小分子可通过化学合成大量制备，生产成本远低于生物合成的多肽药物。

机制明确

LB-A 通过激活 GLP-1R/cAMP/PKA/pCREB 通路抑制 PTEN/FOXO1 信号，从而促进胰岛素分泌，作用路径清晰。

应用场景

• 2型糖尿病治疗：在2型糖尿病模型中显著降低血糖，直接改善核心症状。
• 口服降糖药：小分子结构适合开发为口服制剂，替代注射给药。
• GLP-1受体激动剂：以非肽类小分子实现 GLP-1R 激动活性，规避多肽类药物的生产和稳定性问题。
• 代谢性疾病：通过调控代谢信号通路改善高血糖，可用于代谢紊乱干预。