KRASG12D突变癌细胞

抗铁死亡

该细胞系通过GCLM乳酸化获得铁死亡抗性，是研究KRAS突变代谢适应的现成工具。

Yan, Qian · Ruan, Shiye · Yang, Jiayu · 刘思旸 · 黄陕州 · 侯宝华 · 张传钊

Cell Reports 2025

技术优势

一个可成药的靶点

敲低ACAT2能抑制GCLM乳酸化，恢复KRASG12D突变肿瘤对铁死亡的敏感性，因此ACAT2是潜在的药物干预靶点。

外源乳酸也能用

补充外源乳酸同样能保护野生型细胞抵抗铁死亡，表明乳酸信号独立于突变背景即可发挥作用。

应用场景

• KRAS突变癌症：提供KRASG12D突变背景的细胞模型，用于筛选依赖该突变的存活机制。
• 铁死亡抵抗：直接研究乳酸化修饰如何调控铁死亡敏感性，无需额外诱导。
• 代谢适应：追踪从糖酵解到谷胱甘肽合成的代谢重编程通路。