稳定化溶瘤肽 MeLS-5

血清半衰期超48小时

通过MeLysine订合与N端乙酰化双重修饰，获得抗肿瘤活性提升且对正常细胞低毒的稳定肽，适合开发为可静脉注射的肽类抗肿瘤药物。

徐蕾 · He, Yi · Fan, Xin · 彭咏波 · 张金强

Journal of Medicinal Chemistry 2026

参数信息

血清半衰期

>48 h

半数抑制浓度(几何平均)

3.9 μM

肿瘤生长抑制率

63 %

技术优势

血清半衰期长达48小时

通过MeLysine订合与N端乙酰化共同稳定肽骨架，使MeLS-5在血清中的半衰期超过48小时，比母肽提高32倍，可支持隔日静脉给药。

广谱杀伤且对正常细胞低毒

MeLS-5对9种癌细胞系的几何平均IC50为3.9 μM，同时对人类红细胞和正常哺乳动物细胞毒性低，治疗窗口宽。

破坏膜机制快速且不可逆

机制研究证实MeLS-5通过物理破坏癌细胞膜发挥作用，这种作用快速且不可逆，不易诱导耐药。

应用场景

• 肽类抗肿瘤药物：提供可静脉给药的抗肿瘤肽，克服天然肽易降解的瓶颈，拓宽肽类药物在实体瘤治疗中的应用。
• 抗肿瘤药物研发：为开发抗肿瘤肽类药物提供稳定化策略，可延长半衰期、提高成药性，加速临床前候选药物推进。
• 多肽药物递送：以订合修饰增强肽的体内稳定性，无需额外递送系统即可实现有效血药浓度，简化递送方案。
• 溶瘤肽疗法：提供高稳定性溶瘤肽，通过膜破坏机制快速杀伤癌细胞，为溶瘤肽疗法提供临床前候选分子。