IRF5 siRNA纳米颗粒

修复巨噬细胞胞葬

通过沉默IRF5，恢复动脉粥样硬化斑块内巨噬细胞清除凋亡细胞的能力，稳定斑块。

Su, Bin · Guo, Yu · 李泳江 · Shi, Haixing · Zhuoming, Zhou · 姜春玲 · Duotian, Qin · 张骥 · 康焰 · Chen, Wei · 宋相容

Circulation 2025

技术优势

恢复胞葬能力

通过沉默IRF5，siRNA纳米颗粒增强斑块巨噬细胞对凋亡细胞的吞噬清除，特别是Cd11c+和Trem2hi巨噬细胞亚群。

稳定斑块

治疗减少了坏死核心面积并增强了斑块稳定性，在两种独立的ApoE-/-动脉粥样硬化小鼠模型中均得到证实。

重塑巨噬细胞表型

单细胞RNA测序显示，siIRF5纳米免疫疗法上调促胞葬受体，同时下调与细胞因子和趋化因子通路相关的促炎基因。

应用场景

• 动脉粥样硬化治疗：通过恢复巨噬细胞胞葬作用，直接减小动脉粥样硬化斑块的坏死核心，增强斑块稳定性，可能降低斑块破裂和心血管事件的风险。
• RNA纳米药物：提供一种基于siRNA的纳米递送平台，能够将基因沉默工具特异性递送至疾病相关巨噬细胞，为RNA药物在心血管领域的应用提供了范例。
• 心血管纳米免疫疗法：将纳米技术与免疫调节相结合，利用纳米颗粒重编程斑块内的巨噬细胞，从免疫学角度干预动脉粥样硬化进程。