抗病毒核苷类似物

通过全基因组CRISPR筛选揭示决定核苷类似物疗效的关键基因，可用于预测药物响应和个体化抗病毒治疗。

姜伟 · Liu, Mingxian · Wang, Chao · 陈硕 · He, Zhengjin · 李文瑞 · Liu, Yucheng · 赵允 · 周兆才 · 龙钢 · 姜海

Antiviral Research 2025

技术优势

筛选体系高效

利用对凋亡高度敏感的Eμ-Myc;Arf-/-小鼠淋巴瘤细胞，首次实现对这类药物进行全基因组CRISPR-Cas9筛选，能够高效鉴定调控药物疗效的基因。

揭示关键调控子

系统鉴定出药物转运、激活和失活相关的多个关键基因，如SLC29A3、HINT1、NT5C2，为机制研究提供明确靶点。

验证影响疗效

在Huh7细胞中的病毒复制实验证实，敲除这些基因会显著改变抗病毒疗效，证明筛选结果具有功能相关性。

应用场景

• CRISPR筛选：用于抗病毒药物靶点和耐药基因的高通量筛选，加速机制解析和药物开发。
• 药物基因组学：提供影响核苷类似物疗效的遗传标志物，指导个体化抗病毒治疗和药物选择。
• 抗病毒药物：针对利巴韦林、瑞德西韦和法匹拉韦等挖掘细胞内在耐药机制，辅助优化临床用药方案。