H₂S神经保护剂

靶向Rac1抑焦亡

通过过硫化Rac1抑制NLRP3炎症小体活化，从源头阻断神经元焦亡，而非亡羊补牢。

Jianyu, Mao · Lu, Jiajia · 王胜 · Xin, Jiang · Jing, Li · Qiang, Fu · 鹿楠 · 朱磊 · 陈爱民 · 马君

Cell Death Discovery 2025

参数信息

Rac1过硫化位点

Cys178

技术优势

从源头阻断焦亡

H₂S通过过硫化Rac1抑制其GTPase活性，减少ROS生成，从而阻止NLRP3炎症小体组装，避免下游caspase-1激活和GSDMD裂解。

精准靶向Cys178

分子动力学模拟和定点突变证实H₂S在Rac1的Cys178位点过硫化，改变其构象，从而抑制NLRP3炎症小体激活，提供明确的药物作用靶点。

提升神经元存活

在腰骶丛神经损伤大鼠模型中，H₂S治疗显著降低焦亡标志物并提高神经元存活率，显示体内神经保护效果。

应用场景

• 神经保护药物：作为神经保护药物候选，靶向Rac1抑制焦亡，适用于创伤或退行性疾病中的神经元保护。
• 神经退行性疾病治疗：通过抑制NLRP3炎症小体介导的焦亡，延缓神经退行性变进程。
• 创伤后神经修复：在神经创伤后减少焦亡导致的神经元丢失，促进损伤修复。
• 细胞焦亡检测：作为焦亡研究的工具分子，用于探究Rac1过硫化调控NLRP3炎症小体的机制。