RHBDF1沉默增强剂

重塑肿瘤免疫微环境

通过降解GPI抑制糖酵解，促进细胞毒性淋巴细胞浸润，增强免疫治疗效果。

王磊 · Sang, Yuan · 王琰 · Liu, Xiuxiu · Yin, Guanxiang · 高山 · 张英泽 · 李鲁远 · 张智松

Pharmacological Research 2023

技术优势

显著抑制肿瘤生长

RHBDF1缺失导致糖酵解受损，进而抑制肿瘤生长和肺转移的发展。

促进免疫细胞浸润

RHBDF1沉默导致乳酸水平下降，从而增加细胞毒性淋巴细胞浸润，重塑肿瘤免疫微环境。

增强免疫治疗反应

RHBDF1沉默改善肿瘤对免疫治疗的响应性，为联合治疗提供新策略。

应用场景

• 黑色素瘤免疫治疗：沉默RHBDF1能增强黑色素瘤对免疫检查点抑制剂的反应，可筛选增效靶点。
• 肿瘤微环境调控：降低乳酸并增加细胞毒性淋巴细胞浸润，改善免疫抑制微环境。
• 靶向蛋白降解：揭示RHBDF1保护GPI免于TRIM32介导的溶酶体降解机制，可设计降解GPI。
• 基因沉默疗法：验证了siRNA/shRNA沉默RHBDF1在体内有效，可开发RNAi药物。