共价锁定UCP2
通过半缩醛基团与UCP2赖氨酸239发生不可逆共价结合,破坏线粒体产热以实现解热作用,为靶向产热蛋白提供了共价结合新模式。
Shen, Fukui · 杨文 · Peng, Jiamin · Li, Zhenqiang · 高洁 · 侯媛媛 · 白钢
Phytomedicine 2024
梓苷元的半缩醛基与UCP2的Lys239形成不可逆共价键,确保靶点持续抑制,避免可逆抑制剂解离导致的产热恢复。
抑制UCP2介导的质子泄漏后,线粒体膜电位提高,ADP/ATP转化效率改善,减少能量以热量形式浪费。
通过化学蛋白质组学和分子对接,确定UCP2为其特异性靶点,为后续药物设计提供明确依据。