首次鉴定关键酶
通过多组学与体外功能验证，首次鉴定出催化吡喃和呋喃香豆素核心骨架形成的两类细胞色素P450环化酶，为香豆素类活性分子的异源合成提供了新工具。
赵玉成 · 何岳东 · Liangliang, Han · Libo, Zhang · Yuanzheng, Xia · Fucheng, Yin · Xiaobing, Wang · Deqing, Zhao · Sheng, Xu · Fei, Qiao · 肖易倍 · 孔令义
Acta Pharmaceutica Sinica B 2023
鉴定出三种异戊烯基转移酶（PpPT1–3）和两种 CYP450 环化酶（PpDC、PpOC），首次打通吡喃/呋喃香豆素核心骨架的完整生物合成路线，无需依赖植物提取。
环化反应通过酸碱辅助的环氧化物开环进行，关键酸性残基 Glu303（PpDC）和 Asp301（PpOC）经定点突变验证，为理性改造酶提供靶点。
PpPT1–3 将简单香豆素骨架异戊烯基化为线性或角型前体，PpDC 和 PpOC 分别环化生成四氢吡喃环和四氢呋喃环，可针对不同前体选择合适酶。
这些酶作为工具可在体外实现级联反应，用于异源生产香豆素类活性分子，替代传统植物提取或化学合成。