FKS1突变体

一种发生耐棘白菌素突变的真菌β-1,3-葡聚糖合成酶，可用于解析耐药机制并指导新药开发。

胡修林 · 杨萍 · 刘佳 · Sun, Huanhuan · Wu, Yanan · Zhang, Mingjie · 张明 · Liu, Xiaotian · 于洪军

Nature 2023

技术优势

看清结合位点

结构揭示了活性位点位于膜-细胞质界面，为理性药物设计提供直接靶点。

识别耐药区域

耐药突变聚集在TM5-6和TM8附近，可在该区域设计化合物避免耐药。

解释突变耐药

FKS1(S643P)结构中脂质排列改变，揭示了突变体耐药的机制。

应用场景

• 抗真菌药物开发：以FKS1活性位点为靶，设计全新抗真菌药。
• 靶向酶的小分子药物：基于结构筛选能阻断该酶的小分子药物。
• 耐药机制研究：利用突变体结构研究耐药位点，指导规避耐药。