琥珀酸二甲酯放疗增敏剂

逆转乏氧放射抗性

琥珀酸二甲酯通过激活线粒体反向电子传递，选择性在乏氧肿瘤细胞中触发氧化应激，与放疗协同诱导DNA损伤与凋亡。

Cuilan, Hu · Shi, Zheng · He, Nannan · 刘雄雄 · 徐丹 · 李强 · 孙超

Antioxidants 2026

具体参数

细胞凋亡率

{'zh': '53.4', 'en': '53.4'} %

技术优势

凋亡率大幅提升

在体外乏氧/复氧模型中，DM-S联合照射使A549细胞凋亡率达到53.4%，而单独照射仅为10.3%，提高约5倍，表明DM-S显著增强放射敏感性。

特异性靶向乏氧肿瘤

DM-S通过激活线粒体RET，在乏氧肿瘤细胞中触发大量ROS产生，导致DNA损伤和氧化脂质损伤，而正常组织因高氧环境不受影响，实现选择性杀伤。

体内安全有效

动物实验中，高氧联合DM-S和局部照射显著抑制肿瘤生长，诱导凋亡和氧化损伤，减轻乏氧（HIF-1α降低），且未观察到明显毒性。

应用场景

• 非小细胞肺癌放疗增敏：为乏氧的非小细胞肺癌提供直接可用的放疗增敏策略，将凋亡率从10.3%提升至53.4%。
• 肿瘤微环境调控：通过激活线粒体RET改变乏氧肿瘤微环境的氧化还原状态，减轻乏氧并增强放射敏感性。
• 氧化应激干预：利用DM-S选择性在乏氧肿瘤细胞中触发氧化应激，造成DNA损伤和脂质过氧化，而正常组织不受影响。