P4HA2靶向纳米药物

增敏125I放疗

一种装载P4HA2 siRNA的纳米药物，通过靶向P4HA2逆转食管癌对碘-125放疗的抵抗。

Yao, Xijuan · Cheng, Feng · Huang, Xing · Songzhe, Wu · Lu, Shuting · Yang, Gao · Tong, Sun · Xiaxing, Bai · Chenghui, Li · Kaizhi, Jia · Xue, Han · Wang, Zhongkai · Binda, Chen · Wang, Xiaobin · 郭金和 · 陆建

Cell Death and Disease 2025

技术优势

精准打击放疗抵抗靶点

P4HA2蛋白在¹²⁵I抵抗的食管癌细胞中高表达，结合ATAD3A促进PINK1/parkin线粒体自噬，使癌细胞逃避放疗杀伤；纳米递送的siRNA可下调该蛋白，直接切断抵抗信号。

显著增强放疗杀伤

靶向P4HA2的siRNA纳米药物与¹²⁵I近距离放疗联用，可显著增敏食管鳞癌细胞，在临床前模型中提高放疗疗效。

生物相容性递送系统

纳米载体具有生物相容性，能够将siRNA有效递送至肿瘤细胞，为后续临床转化提供安全可行的剂型。

明确预后生物标志物

临床样本显示P4HA2高表达与食管癌患者总生存期缩短相关，并预测¹²⁵I近距离放疗预后不良，可用于筛选获益人群。

应用场景

• 食管癌放疗增敏：与¹²⁵I近距离放疗联用，通过基因沉默恢复癌细胞对辐射的敏感性，提高局部控制率。
• siRNA递送：利用生物相容性纳米载体将P4HA2 siRNA递送至肿瘤，实现高效、低毒的抗放疗抵抗治疗。
• 放疗抵抗逆转：靶向P4HA2抑制PINK1/parkin线粒体自噬，从机制上逆转食管癌对¹²⁵I的抵抗。