OTUD1去泛素化酶

高血压肾病新靶点

OTUD1通过去泛素化CDK9促进肾脏炎症与纤维化，抑制OTUD1或CDK9可显著改善高血压肾病，为治疗提供新靶点。

Meng, Wang · Han, Xue · Hu, Xiang · 王怡 · 朱虹 · 罗武 · 梁广 · 王梦阳

Acta Pharmacologica Sinica 2023

技术优势

靶点作用明确

OTUD1通过与CDK9结合并催化其K63去泛素化，促进CDK9磷酸化和激活，从而驱动肾脏炎症和纤维化，为干预提供了特异性靶点。

敲除即可改善

在Ang II诱导的高血压肾病小鼠模型中，Otud1基因敲除显著减轻肾脏损伤和纤维化，而OTUD1过表达则加重病变，证明OTUD1具有致病作用。

已有抑制剂可用

CDK9抑制剂NVP-2在体内实验中显著改善Ang II诱导的高血压肾病，提示可通过靶向下游CDK9实现治疗，且NVP-2已有商业化供应。

应用场景

• 高血压肾病治疗：提供OTUD1和CDK9两个新靶点用于开发高血压肾病治疗药物。
• 肾脏纤维化：OTUD1通过去泛素化CDK9促进肾脏纤维化，抑制OTUD1可减轻纤维化。
• 去泛素化酶抑制剂：OTUD1是致病性去泛素化酶，其特异性抑制剂有望治疗高血压肾病。
• CDK9抑制剂：NVP-2通过抑制CDK9活性显著改善高血压肾病，证明CDK9抑制剂有效。