STAT3/ATF6自噬调节剂

一种靶向MIF/STAT3/ATF6/自噬/PDCD4通路的小分子抑制剂，通过降解PDCD4抑制肺动脉平滑肌细胞增殖和血管重塑。

Chai, Limin · Wang, Qingting · Yan-Yan, Wang · Li, Danyang · Zhang, Qianqian · Chen, Yuqian · Liu, Jin · Chen, Huan · Qiu, Yuanjie · Shen, Nirui · 王健 · 谢新明 · Li, Manxiang

European Journal of Pharmacology 2023

技术优势

恢复PDCD4抑癌蛋白

阻断MIF/STAT3/ATF6信号可阻止PDCD4的溶酶体降解，恢复其表达，从而抑制PASMCs增殖和迁移。

逆转肺血管重塑

在MCT诱导的肺动脉高压大鼠中，干预该轴有效阻止了肺血管重塑和肺动脉高压的发展。

多种现成抑制剂可用

MIF抑制剂4-IPP、ATF6阻断剂褪黑素和自噬抑制剂氯喹均可阻断该通路，便于快速验证和转化。

应用场景

• 肺动脉高压治疗：通过抑制PASMCs增殖逆转肺血管重塑，阻止PH进展。
• 血管重塑干预：直接靶向血管重塑的分子通路，而非仅舒张血管。
• 心血管疾病治疗：该轴在肺动脉高压等心血管疾病中驱动病理过程。
• STAT3信号通路调控：抑制STAT3磷酸化可阻断下游促增殖信号。