13-kD GSDMD裂解片段

核内诱导免疫耐受

该片段由caspase-3/7切割产生，转位至核内诱导MHCII表达，从而在小肠建立食物耐受，区别于执行焦亡的30-kD片段。

Wang, Tingting · 王德才 · Hu, Ji · Tingyue, Zhou · 陶万银 · Zheng, Wei · Lu, Qiao · 周荣斌 · 田志刚 · Flavell, Richard A. · 朱书

Cell 2023

参数信息

GSDMD片段分子量

13 kD

技术优势

避免焦亡

该13-kD片段由caspase-3/7切割产生，不同于执行焦亡的30-kD片段，因此不会引发细胞死亡。

诱导MHCII表达

该片段转位至细胞核，诱导CIITA和MHCII分子的转录，进而促进Tr1细胞分化，维持免疫耐受。

维持食物耐受

在多种小鼠模型中（caspase-3/7抑制剂、GSDMD突变、MHCII缺陷、Tr1缺陷）均观察到食物耐受表型受损，表明该通路是维持食物耐受所必需的。

应用场景

• 食品过敏：阐明食物耐受的分子机制，为食物过敏的治疗提供新靶点。
• 黏膜免疫：揭示肠上皮细胞通过GSDMD片段调控黏膜免疫的新通路。
• 口服耐受：发现GSDMD裂解片段作为口服耐受的关键调控因子。
• 自身免疫：提示GSDMD非焦亡功能在自身免疫中的潜在作用。