Keap1-Nrf2 PPI抑制剂

小分子直接结合

从牛膝中筛选出的直接Keap1-Nrf2蛋白相互作用抑制剂，通过疏水作用、氢键和盐桥直接阻断Keap1-Nrf2结合，同时具有自由基清除活性。

陈班 · Shuangshuang, Liu · 李熙灿 · 蔡荣鑫 · 张迎庆 · Yuchen, Hu · 苏江涛

Journal of Computer-Aided Molecular Design 2025

技术优势

直接解除抑制

化合物直接结合Keap1的Nrf2结合位点，阻断蛋白相互作用，从而激活Nrf2下游抗氧化基因表达。

兼具自由基清除

化合物不仅抑制蛋白相互作用，还能通过氢原子转移机制直接清除自由基，提供双重保护。

天然产物来源

这些化合物源自牛膝，是传统中药中已知的天然成分，具有潜在的生物相容性。

应用场景

• 氧化应激相关疾病：通过解除Keap1对Nrf2的抑制来增强细胞抗氧化能力，用于干预氧化应激相关疾病。
• 天然产物药物发现：该工作展示了从天然产物中结合计算与实验筛选PPI抑制剂的流程。
• 抗氧化治疗：化合物既直接阻断Keap1-Nrf2相互作用又清除自由基，提供双重抗氧化治疗潜力。