PPARα激动剂非诺贝特

增敏抗PD-1疗效

通过上调GSDME依赖的焦亡，将肝癌的纤维炎症微环境从免疫抑制转变为免疫激活，从而增强抗PD-1疗效。

陈鹏 · Xiong, Kai · Zheyu, Dong · Liang, Junjie · Chen, Weicong · Dandan, Zheng · Zhong, Yuanyuan · 李强 · 曹明溶 · 孙健 · Liu, Zhilong · Chen, Shangxiang · Qin, Juan · Li, Xueqin · 温志立 · 李咏茵 · 庞桦进 · Wang, Duo · Jiang, Yuhuan · Li, Zhangyun

Nature Communications 2026

技术优势

恢复免疫原性焦亡

非诺贝特激活PPARα，恢复PDK4-ROS-caspase-3-GSDME轴，增加GSDME剪切，从而增强树突状细胞和CD8+ T细胞活化。

增敏抗PD-1疗效

非诺贝特增强抗PD-1在肝癌模型中的疗效，并在患者回顾性队列中与改善的临床获益相关。

使用已有药物

非诺贝特是临床已批准的PPARα激动剂，无需新药开发即可用于联合治疗。

应用场景

• 肝癌免疫治疗增敏：用于增强肝癌患者对PD-1抑制剂的响应，克服纤维炎症微环境造成的耐药。
• 抗PD-1联合用药：与抗PD-1抗体联用，通过恢复焦亡增强抗肿瘤免疫，提高疗效。
• 肿瘤微环境重塑：将免疫抑制的纤维炎症微环境逆转为免疫刺激状态，促进T细胞活化。
• 焦亡诱导剂：通过恢复GSDME依赖的焦亡释放免疫原性信号，增强抗肿瘤免疫应答。