缺氧激活偶氮苯接头

肿瘤内才释放

把ADC的毒性开关交给缺氧环境，健康组织中安全关闭、肿瘤内恢复杀伤，拓宽治疗窗口。

Xiao, Dian · Liu, Lianqi · Xie, Fei · Dong, Jingwen · 王燕铭 · Xu, Xin · Zhong, Wu · 邓洪斌 · Zhou, Xinbo · 李松

Angewandte Chemie - International Edition 2024

参数信息

健康组织氧阈值

>10 %

缺氧肿瘤氧阈值

<1 %

技术优势

健康组织不裂解

偶氮苯连接子在氧浓度>10%的健康组织中保持稳定，其负载物衍生物Cys-azobenzene-linker-MMAE作为安全前药掩蔽毒性。

缺氧肿瘤内释放

在氧浓度<1%的缺氧肿瘤微环境中，连接子被裂解，释放MMAE并完全恢复ADC的高细胞毒性。

治疗窗口更宽

含偶氮苯连接子的ADC在体内表现出满意的抗肿瘤疗效，且治疗窗口显著优于传统可裂解或不可裂解连接子的ADC。

应用场景

• 下一代ADC：为下一代ADC提供肿瘤选择性释放的连接子方案。
• 肿瘤微环境响应药物：利用缺氧环境触发药物释放，实现肿瘤微环境响应。
• 缺氧激活前药：偶氮苯连接子可在缺氧下激活前药，释放毒性载荷。
• 肿瘤选择性递送：健康组织不裂解、肿瘤内裂解，实现肿瘤选择性递送。
• 降低ADC脱靶毒性：健康组织中掩蔽毒性，减少ADC脱靶毒性。