PKM2缺陷巨噬细胞

促进黏膜修复

通过重编程单核细胞分化为修复性Cadm1+巨噬细胞，该细胞群体增强肠屏障功能并促进肠上皮干细胞自我更新，且不增加肿瘤风险。

张迪 · Ping, Tao · Li, Jinying · Hengdong, Qu · Haoxian, Chen · Yuan, Hui · Huang, Jiabin · Keke, Zhang · 洪建

Gut 2026

技术优势

促进黏膜修复

PKM2缺陷的巨噬细胞促进单核细胞分化为修复性Cadm1+巨噬细胞，并通过PGE2/EP4轴增强Lgr5+干细胞自我更新，从而修复受损的肠黏膜。

抑制肿瘤发生

巨噬细胞中PKM2的缺失在小鼠中显著抑制肿瘤发生，同时增加Cadm1+巨噬细胞丰度和CD8+ T细胞浸润，从而增强抗肿瘤免疫。

改善肠屏障

巨噬细胞中PKM2的耗竭增强了小鼠的肠屏障功能，并减轻了结肠炎的进展，表明该策略直接针对黏膜损伤的根源。

应用场景

• 溃疡性结肠炎治疗：代替现有疗效有限且可能致癌的黏膜愈合疗法，通过重编程巨噬细胞促进修复。
• 炎症性肠病治疗：针对巨噬细胞代谢，为IBD提供一种既促进黏膜愈合又抑制肿瘤的新策略。
• 肠类器官研究：利用PKM2缺陷巨噬细胞增强类器官中Lgr5+干细胞自我更新，研究上皮再生机制。
• 巨噬细胞疗法：提供一种经过代谢重编程的巨噬细胞，同时具备修复和抗肿瘤双重功能。