非天然孕激素

酵母从头合成

用酵母细胞工厂直接合成具有治疗潜力的非天然孕激素6-脱氢孕酮，为甾体类药物提供可持续生产途径。

Li, Rongsheng · Xiao-Chen, Ma · Yuanyuan, Han · Ting-Ting, Yang · Rui, Li · Dong, Wang · Luqi, Huang · 张学礼 · 戴住波

Chemical Engineering Journal 2025

参数信息

6-脱氢孕酮产量

0.72 g/L

孕酮产量

1.34 g/L

底物转化率

90.4 %

酶活提升

74.4 %

技术优势

定向合成非天然甾体

鉴定的MtCYP82BQ1能催化孕酮Δ6-脱氢，获得具有治疗潜力的6-脱氢孕酮，为甾体药物提供新候选分子。

解除前体供给瓶颈

通过半理性设计获得CcCYP87N1F282W突变体，活性提升74.4%，进而使孕酮产量提高14.0%。

高效转化底物

筛选到的同源酶PsCYP82BQ2底物转化率高达90.4%，引入后使6-脱氢孕酮产量进一步提升28.9%。

应用场景

• 甾体药物生物制造：利用酵母直接发酵生产甾体药物，替代化学合成路线
• 微生物细胞工厂：构建高效酵母细胞工厂从头合成非天然甾体
• 激素替代疗法：提供具有治疗潜力的非天然孕激素来源
• 内分泌治疗：为孕激素类内分泌治疗药物提供新分子