ADO2小鼠模型

首个携带人源致病突变的常染色体显性骨硬化症2型小鼠模型，用于单细胞水平解析骨髓细胞图谱与糖基化异常。

Yu, Sha · Lingyu, Huang · Zhang, Lei · Hou, Xianliang · Mo, Chune · Sha, Luo · 欧明林

BMC Biology 2025

参数信息

细胞类型数

14

技术优势

确认致病突变

该小鼠模型携带与人患者对应的 Clcn7 R284W 突变，表现出典型 ADO2 表型，证实 CLCN7 R286W 是致病突变。

揭示单核细胞异质性

通过单细胞测序鉴定出经典单核细胞的六个亚型，其中两个亚型比例改变，差异表达基因与 NIK/NF-κB 信号及破骨细胞分化通路相关。

应用场景

• 骨硬化症研究：用确诊致病突变的模型研究发病机制和筛选药物
• 单细胞测序：获取骨髓细胞单细胞转录组和糖基化图谱
• 遗传疾病模型：提供首个验证人源致病突变的 ADO2 动物模型
• 骨髓单核吞噬细胞：深入分析单核吞噬细胞亚群及其分子改变
• 糖基化修饰：揭示骨髓细胞 N-糖基化下调与疾病的关系