血浆凝溶胶蛋白凝胶蛋白

抑制肿瘤纤维化

与致癌蛋白TNC竞争整合素αvβ3结合，从而逆转肿瘤微环境中的促纤维化信号，增强放化疗敏感性。

Chih-Hsiung, Hsieh · Chang, Shiuan Ho · Shih, I. Hsuan · Tai-Hong, Lin · Pei-Wen, Wang · Shieh, Dar Bin · Chang, Weilun · Wang, Yi-Ching

Journal of Biomedical Science 2024

技术优势

逆转纤维化微环境

pGSN 过表达降低 TNC 表达并使癌症相关成纤维细胞（CAF）失活，从而抑制促纤维化信号，改善治疗抵抗。

与致癌蛋白竞争结合位点

pGSN 与 TNC 竞争整合素 αvβ3 的结合，导致 TNC 被降解，从而阻断其致癌信号传导。

预测治疗反应与生存

循环 pGSN 水平在 ESCC 进展中显著降低，且低表达与不良治疗反应和不良生存相关，可作为预后标志物。

DNA甲基化调控机制

pGSN 表达降低部分归因于 GSN 启动子高甲基化，提示可通过去甲基化药物恢复其表达。

应用场景

• 食管鳞癌治疗：通过恢复或补充 pGSN 抑制肿瘤纤维化，从而增强化疗和放疗的敏感性。
• 抗纤维化治疗：pGSN 通过竞争整合素结合阻断 TNC 信号，使癌症相关成纤维细胞失活，逆转纤维化微环境。
• 放化疗增敏：低 pGSN 与治疗抵抗相关，补充 pGSN 可恢复肿瘤对放化疗的敏感性。
• 蛋白质药物递送：pGSN 本身作为重组蛋白可直接递送，其血清蛋白性质有利于体内稳定性和给药。