肝靶向CRISPR递送系统

非病毒敲除Pcsk9

一种由低毒肝靶向聚阳离子PuPGEA与pCas9-Pcsk9质粒组成的纳米递送系统，能有效敲除Pcsk9基因、降低胆固醇，从而预防动脉粥样硬化，为遗传性肝病和血管疾病的基因治疗提供新策略。

Xu, Chen · Zhang, Xiaoping · Weijie, Yang · Gao, Shijuan · Nana, Zhao · Ping, Li · 杜杰 · Li, Yulin · 徐福建

Nano Today 2024

参数信息

in BNL CL

2 cells

技术优势

低毒

载体基于普鲁兰多糖，生物相容性好，减少了递送系统的毒性。

肝靶向

PuPGEA中的普鲁兰多糖成分赋予纳米系统肝脏靶向性，实现对肝细胞的高效递送。

体内有效编辑

与不含多糖的线性聚阳离子对照相比，该系统在体内成功敲除Pcsk9，并有效降低胆固醇水平。

应用场景

• 动脉粥样硬化基因治疗：通过敲除Pcsk9基因降低胆固醇，从根源上预防动脉粥样硬化，取代长期服药。
• 非病毒基因递送：提供一种低毒、肝靶向的非病毒载体，解决了病毒载体免疫原性和安全性问题。
• Pcsk9靶向降胆固醇：利用CRISPR/Cas9永久沉默Pcsk9，实现一次治疗长期降低胆固醇，替代他汀类药物。