小檗碱衍生物8

根除耐药菌株

靶向OMP运输组装系统，对药物敏感和耐药幽门螺杆菌均有效，单药治疗根除率与三联疗法相当。

Guo, Xixi · Zhao, Xiaosa · Lu, Xi · Zhao, Liping · Zeng, Qingxuan · Fenbei, Chen · Zhimeng, Zhang · Xu, Mengyi · Fan, Tianyun · Wei, Wei · 张新 · Pang, Jing · 游雪甫 · 宋丹青 · 汪燕翔 · 蒋建东

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024

参数信息

最低抑菌浓度

0.25-0.5 μg/mL

胃内细菌减少量

2.2 log

胃内细菌减少量

2.8 log

技术优势

耐药菌也有效

直接抑制耐药菌必需的OMP运输组装通路，而非依赖传统抗生素靶点。

单药媲美三联

动物实验中，化合物8单药治疗的根除率与奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素三联疗法相当，有望简化临床方案。

不伤肠道菌群

口服后胃内浓度24小时仍高于MIC，但单药治疗对肠道菌群无明显扰动，优于现有联合方案。

减负效果显著

与三联疗法联用时，胃内细菌载量进一步下降2.8-log，为四联方案升级提供空间。

应用场景

• 抗菌药物开发：提供经AI筛选并实验验证的全新抗菌骨架，可加速先导化合物优化。
• 幽门螺杆菌感染治疗：单药即可达到三联方案根除率，简化幽门螺杆菌感染治疗方案。
• 胃部药物递送：口服后胃内浓度24小时仍高于MIC，减少给药频次并维持局部疗效。
• 天然产物衍生物：基于小檗碱结构改造获得，具有天然产物来源与明确的抗菌新靶点。