PDIA6–SCD1复合靶点

改写胃癌脂代谢命运

把PDIA6对SCD1的蛋白稳定机制变成一个可成药的靶点面，胃癌目前没有可用的代谢靶点，这是第一个能被抗体或降解剂直接命中的选项。

Zhen, Tian · 谢忠士 · Zhao, Shuai · Sun, Qiannan · Baral, Shantanu · 王森 · 王道荣

Advanced Science 2026

技术优势

有明确的结合界面

PDIA6通过SCD1的Asp44位点直接结合，为设计小分子抑制剂或抗体提供了精确的分子锚点。

联合用药增效

PDIA6敲低联合SCD1抑制剂CAY10566的效果优于任一单药，提示可组合治疗策略。

抑制转移

在体内模型中，PDIA6敲低能够抑制肝转移，而不仅仅控制原发肿瘤。

应用场景

• 胃癌靶向治疗：提供PDIA6作为新靶点，可开发抗体或小分子抑制剂用于胃癌治疗。
• 肿瘤代谢药物：针对PDIA6-SCD1轴开发的药物可阻断肿瘤脂代谢重编程。
• 靶向蛋白降解剂：PDIA6对SCD1的稳定作用提示可设计降解剂破坏该相互作用。
• 脂代谢重编程：该轴是脂代谢重编程的关键节点，可作为干预代谢的靶点。