USP25去泛素化酶

护肝新靶点

一种通过稳定PPARα减轻肝脏脂质积累的去泛素化酶，为MASLD治疗提供新方向。

Jin, Leiming · Zhu, Weiwei · Hu, Xiang · 叶玲 · Shuaijie, Lou · Zhang, Qianhui · Wang, Minxiu · 叶浡之 · 王怡 · Huang, Lijiang · 罗武 · 梁广

Cell Death and Differentiation 2025

技术优势

作用机制明确

USP25直接结合PPARα，通过其USP结构域和608位组氨酸去除PPARα K429位上的K48泛素链，增加其蛋白稳定性。

体内疗效确切

Usp25诱导表达能保护小鼠抵抗高脂饮食诱导的MASLD，且该保护作用在Ppara缺陷小鼠中消失。

应用场景

• MASLD治疗：通过激活USP25-PPARα轴减轻肝脏脂质积累，为MASLD提供新的治疗策略。
• 药物靶点：USP25可作为药物靶点，通过增强其活性或表达来治疗MASLD。
• 代谢疾病：USP25-PPARα轴失调参与代谢疾病进展，调节该轴可改善代谢紊乱。