奥氮平白介素-6阻断剂

选择性抑制IL-6反式信号

奥氮平通过选择性阻断IL-6反式信号通路，发挥抗炎作用而不引起免疫抑制，为活动期溃疡性结肠炎提供新的治疗选择。

张盛洪 · 陈白莉 · 王邦茂 · 陈洪 · 李妍 · 曹倩 · 钟捷 · Shieh, Ming Jium · 冉志华 · 唐彤宇 · Cheng, Ming-Yang · 王强 · Schreiber, Stefan · 陈旻湖

JAMA - Journal of the American Medical Association 2023

参数信息

临床反应率

58.6 %

临床反应率（300 mg）

43.3 %

调整后差异

26.6 %

调整后差异（300 mg）

8.3 %

次要终点显著数

16

次要终点显著数（300 mg）

6

治疗相关不良事件发生率

53.3 %

技术优势

不引起免疫抑制

奥氮平选择性抑制IL-6反式信号，保留经典信号通路，因此具有抗炎活性而不抑制整体免疫功能，降低感染风险。

600 mg疗效显著

第12周600 mg组临床反应率达58.6%，较安慰剂组高26.6个百分点（P=.03），且16/25项次要终点显著优于安慰剂。

机制创新

作为可溶性gp130-Fc融合蛋白，奥氮平通过结合可溶性IL-6受体/IL-6复合物，特异性阻断IL-6反式信号通路，不同于现有生物制剂。

应用场景

• 溃疡性结肠炎治疗：用于活动期溃疡性结肠炎诱导缓解，替代传统免疫抑制剂以减少感染风险。
• 细胞因子靶向药物：通过阻断IL-6反式信号，为细胞因子靶向治疗提供新选择，避免免疫抑制。
• 白介素-6通路：特异性调节IL-6信号通路，区分反式与经典信号，实现精准抗炎。