抗MMP9工程化巨噬细胞

逆转骨骼衰老

通过体内环状RNA策略将巨噬细胞转化为抗MMP9抗体生物工厂，实现全身性、骨靶向的中和，逆转骨骼衰老。

Zhu, Daoyu · Ling, Shifeng · Fang, Haoyu · Yang, Qianhao · Du, Yawei · 崔文国 · 陈亦轩

Bioactive Materials 2026

技术优势

巨噬细胞变成抗体工厂

circRNA编码的抗MMP9抗体在巨噬细胞内持续表达，实现全身性、靶向的中和，无需频繁注射抗体。

凋亡模拟LNP精准靶向

掺入磷脂酰丝氨酸的LNP模拟凋亡细胞，增强巨噬细胞特异性识别和内吞，提高递送效率。

逆转多种骨骼衰老表型

在衰老小鼠中，aMMP9-LNP减少干细胞衰老、促进成骨、加速骨折修复并减轻软骨退化。

机制明确且低脱靶

MMP9阻断抑制衰老相关分泌表型，恢复成骨-破骨平衡，且生物分布显示骨靶向递送并维持组织稳态。

应用场景

• 抗衰老治疗：通过阻断MMP9逆转骨衰老表型，治疗骨质疏松等衰老相关疾病。
• 骨靶向药物递送：利用巨噬细胞炎症趋化实现全身性骨靶向递送，提高疗效并降低全身毒性。
• mRNA疗法：circRNA递送实现体内抗体表达，无需体外合成蛋白，简化生产流程。
• 骨再生：促进成骨并加速骨折修复，用于骨缺损和骨折愈合不良的治疗。