新型MtbClpP1P2抑制剂

变构口袋新机制

西地尼布及其衍生物通过结合MtbClpP1赤道柄结构域的全新变构口袋抑制蛋白酶活性，为抗结核药物设计提供新靶点。

杨扬 · Zhao, Ninglin · Xu, Xin · Zhou, Yuanzheng · 张雪莲 · 曾菊梅 · 白浪 · 包锐 · 罗有福

Journal of Medicinal Chemistry 2023

技术优势

靶点验证充分

蛋白质 pull-down 和功能缺失实验证实西地尼布及其活性衍生物在体内直接结合 MtbClpP1P2。

新结合口袋

西地尼布结合在 MtbClpP1 赤道柄结构域的一个变构口袋中，与其他已知 ClpP 调节剂的结合方式不同。

抑制细菌生长

西地尼布及其衍生物能有效抑制结核分枝杆菌的生长。

应用场景

• 抗结核药物研发：提供新靶点和先导化合物，可开发新型抗结核药物。
• 靶向蛋白降解：通过变构调节 ClpP 蛋白酶活性，探索靶向蛋白降解在细菌中的调控机制。